73種罕見病藥物納入醫(yī)保 涉及31個病種
另有81種處于臨床試驗及上市申報階段，本土企業(yè)自主研發(fā)藥物占比超五成
我國有2000多萬罕見病患者，每年新增患者超20萬。確診難、治療方法少、可用藥品少等難題交織，讓這個日益龐大的群體身陷困境。隨著罕見病藥物利好政策的頻頻出臺，罕見病藥物開發(fā)空間大、市場競爭小的特點，越來越多的藥企加碼布局罕見病領(lǐng)域。截至今年2月，基于《第一批罕見病目錄》，全球共有199種藥物上市，涉及87種罕見病，在中國上市的有103種藥物，涉及47種罕見病。與此同時，81種罕見病藥物(化學(xué)仿制藥、生物類似藥除外)處于臨床試驗及上市申報階段，本土企業(yè)自主研發(fā)的藥物為46款，占比超過五成。
藥物可及性是罕見病患者用藥保障的關(guān)鍵因素。隨著2022國家醫(yī)保目錄的公布，已有73種藥物納入醫(yī)保，涉及31種罕見病。這意味著，國內(nèi)獲批上市的罕見病藥物中，納入醫(yī)保藥物的比例，已經(jīng)超過70%。
罕見病領(lǐng)域成全球熱門賽道
世界上已確認(rèn)的罕見病超7000種，約80%由遺傳缺陷引起。90%的罕見病沒有特效的診療方法，僅僅約有5%具備有效治療的藥物。
病痛挑戰(zhàn)基金會聯(lián)合沙利文2月25日發(fā)布的《2023中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》(以下簡稱《報告》)顯示，2022年全球醫(yī)藥并購項目中，罕見病是資金投入最多的領(lǐng)域。輝瑞、武田、葛蘭素史克、諾和諾德、安進等跨國藥企都在加強罕見病領(lǐng)域的布局。
2022年，全球醫(yī)藥行業(yè)最大的并購案就發(fā)生在罕見病領(lǐng)域。2022年12月，安進宣布，以283億美元并購Horizon Therapeutics，后者專注于研發(fā)罕見、自身免疫和嚴(yán)重炎癥疾病藥物，已有多款產(chǎn)品獲批上市。安進預(yù)計在今年上半年完成這次并購。而Horizon Therapeutics也曾通過一系列并購，收獲多款上市藥物，包括一系列罕見病藥物。
輝瑞116億美元并購的Biohaven公司，研發(fā)管線中也包括對脊髓小腦性共濟失調(diào)、脊髓性肌萎縮癥等神經(jīng)系統(tǒng)罕見病新療法。這也是2022年罕見病領(lǐng)域醫(yī)藥交易中金額排在第二位的并購。
罕見病患者的治療需求，不僅僅局限于藥物治療。據(jù)病痛挑戰(zhàn)基金會對超過20個病種的患者調(diào)研顯示，100%的患者表示，對診斷、監(jiān)測、康復(fù)、營養(yǎng)、心理支持有需求，且有藥、無藥的患者之間不存在差異。這意味著，罕見病領(lǐng)域未被滿足的需求巨大且精細(xì)。
《報告》顯示，全球范圍內(nèi)的科技公司已在罕見病領(lǐng)域布局藥物以外的解決方案，包括數(shù)據(jù)公司、診斷公司、可穿戴設(shè)備公司、食品公司等。關(guān)注藥物以外的解決方案，不僅是在回應(yīng)患者的真實需求，也是為針對罕見病的藥械研發(fā)打下基礎(chǔ)。更有效的患者發(fā)現(xiàn)、更創(chuàng)新的康復(fù)工具、更實時的監(jiān)測設(shè)備、更適合的動物模型，這些元素的出現(xiàn)和發(fā)展，是高價值創(chuàng)新生態(tài)中的必備元素。
“大型跨國公司愿意花巨資砸在有價值的罕見病企業(yè)研發(fā)管線上，關(guān)鍵技術(shù)的突破為罕見病治療帶來曙光�！鄙忱拇笾腥A區(qū)合伙人兼董事總經(jīng)理毛化指出，放眼全球來看，新技術(shù)不斷落地在罕見病藥物中，如小核酸藥物，罕見病領(lǐng)域已經(jīng)有年銷售額超10億美元的重磅小核酸藥物諾西那生鈉，用于治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)。超過50%的在研小核酸藥物擁有孤兒藥資質(zhì)。另一個就是基因療法，全球已獲批上市的基因療法中，有一些具有罕見病適應(yīng)癥。
利好政策加速本土企業(yè)布局
過去很長時間，罕見病藥物市場一直由跨國藥企主導(dǎo)。2018年-2022年，我國共27種罕見病藥物上市(新增適應(yīng)癥除外)，僅有4種藥物為國內(nèi)企業(yè)引進或仿制。不過，這種局面正在逐漸改變，越來越多的國內(nèi)藥企開始布局罕見病領(lǐng)域�！秷蟾妗凤@示，截至今年2月，81種罕見病藥物(化學(xué)仿制藥、生物類似藥除外)處于臨床試驗及上市申報階段，67%的藥物為國內(nèi)藥企自主研發(fā)或參與引進。
Insight數(shù)據(jù)庫等于2022年8月聯(lián)合發(fā)布的《罕見病綜合報告》數(shù)據(jù)顯示，全球共有2595個藥品成分在研，1058個處于臨床前，國內(nèi)在研藥品成分為331個，顯著少于全球。從病種來看，多發(fā)性硬化、肌萎縮側(cè)索硬化、特發(fā)性肺纖維化、囊性纖維化、進行性肌營養(yǎng)不良、肺動脈高壓等20種罕見病適應(yīng)癥，占全球研發(fā)及上市的罕見病藥物的83.5%。
布局罕見病藥品成分最多的企業(yè)，國內(nèi)排名前五的分別為北�？党�、恒瑞醫(yī)藥、艾美斐生物、深圳市免疫基因治療研究院和武漢朗來科技。與布局罕見病藥物的跨國企業(yè)相比，我國藥企研發(fā)的罕見病藥物數(shù)量依然有差距。
對已上市罕見病藥物進行仿制也是提高患者藥物可及性的重要手段。2019年10月，國家衛(wèi)健委聯(lián)合科技部、工業(yè)和信息化部、國家藥監(jiān)局、國家知識產(chǎn)權(quán)局等部門，組織專家對國內(nèi)專利到期和專利即將到期沒有提出注冊申請、臨床供應(yīng)短缺以及企業(yè)主動申報的藥品進行遴選論證，發(fā)布《第一批鼓勵仿制藥品目錄》，之后又于2021年2月發(fā)布第二批目錄。
兩批鼓勵仿制藥品目錄共涉及49種藥物(按通用名)，有6種為《第一批罕見病目錄》中的治療藥物，4款已在一兩年內(nèi)上市，分別為協(xié)和藥業(yè)的戈謝病治療藥物依利格魯司他(原研藥未在國內(nèi)上市)、豪森藥業(yè)的遺傳性血管性水腫治療藥物艾替班特、兆科藥業(yè)的特發(fā)性肺動脈高壓治療藥物曲前列尼爾(原研藥未在國內(nèi)上市)、蘇庇醫(yī)藥的絡(luò)氨酸血癥治療藥物尼替西農(nóng)。
蔻德罕見病中心此前也曾強調(diào)，中國參與罕見病藥物研發(fā)，體現(xiàn)的是大國擔(dān)當(dāng)。罕見病領(lǐng)域，未被滿足的治療需求是全球性問題，而中國擁有最多的患者及最豐富的遺傳資源，不能等著歐美市場的研發(fā)新藥。在全球孤兒藥價格居高不下的情況下，中國參與罕見病藥物研發(fā)，可以奪回定價權(quán)，而中國市場的貢獻會對全球藥價產(chǎn)生積極影響。
73種罕見病藥物已納入醫(yī)保
在有藥物獲批上市的情況下，確保患者能夠用得上藥、用得起藥，才能完成診療的完整閉環(huán)。而醫(yī)保是最為關(guān)鍵的板塊。
今年1月18日，《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》公布，包括利司撲蘭在內(nèi)的7個罕見病用藥談判成功，這7款罕見病藥品分別為：利司撲蘭口服溶液用散、富馬酸二甲酯腸溶膠囊、拉那利尤單抗注射液、奧法妥木單抗注射液、伊奈利珠單抗注射液、曲前列尼爾注射液、利魯唑口服混懸液。
利司撲蘭可用于治療SMA(脊髓性肌肉萎縮癥)，最終醫(yī)保支付價格確定為3780元/瓶�！疤昧�，我們終于敢用藥，用得起藥，能暢想未來了�！�1月18日下午，在得知這一消息后，患者珺寶(化名)的媽媽在接受新京報采訪時算了一筆賬，按珺寶目前20斤的體重計算，26天用一瓶，即便體重有一些增長，一年五萬左右也能覆蓋了。不同體重的患兒用藥量不同，治療費用會有差別。與之前的藥價相比，如此大幅度的降價讓患兒家庭看到了持續(xù)治療的希望。
拉那利尤單抗注射液用于治療遺傳性血管性水腫(HAE)，該病是一種罕見遺傳病，主要發(fā)作特征為反復(fù)發(fā)生的局部皮下或黏膜水腫，75%患者在10-30歲期間首次發(fā)作。大多數(shù)HAE患者的發(fā)作無法準(zhǔn)確預(yù)測，喉部發(fā)生水腫時進展迅速，若搶救不及時，平均4.6小時可導(dǎo)致患者窒息死亡。據(jù)統(tǒng)計，我國有59%的HAE患者發(fā)生過喉頭水腫，致死率最高可達40%。拉那利尤單抗注射液是全球首個針對遺傳性血管性水腫的單克隆抗體藥物，可靶向抑制患者體內(nèi)活化的血漿激肽釋放酶，降低患者因頻繁且不可預(yù)測的急性水腫發(fā)作帶來的疾病負(fù)擔(dān)。國內(nèi)外權(quán)威診療指南均推薦對HAE患者進行長期的預(yù)防治療，從而降低水腫發(fā)作頻次，保障患者回歸正常生活。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科支玉香教授表示，“拉那利尤單抗被納入醫(yī)保目錄后，中國HAE患者也將有望實現(xiàn)水腫‘零發(fā)作’的治療目標(biāo)，對此我們非常期待�！�
納入醫(yī)保目錄的罕見病藥物還有更多。截至目前，基于《第一批罕見病目錄》，共有199種藥物在全球上市，共涉及87種罕見病；其中，103種藥物已在國內(nèi)獲批上市，共涉及47種罕見病，73種藥物已納入醫(yī)保，涉及31種罕見病。這也就意味著，國內(nèi)獲批上市的罕見病藥物中，納入醫(yī)保藥物的比例，已經(jīng)超過70%。越來越多罕見病藥物上市并納入醫(yī)保，我國罕見病患者的用藥環(huán)境持續(xù)改善。
除國家醫(yī)保外，罕見病患者還可通過補充醫(yī)療保險(專項基金、大病保險、醫(yī)療救助等)、普惠型補充商業(yè)健康保險、民間慈善捐助等途徑減輕治療的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。
用藥保障機制仍待完善
罕見病患者在診療中面臨的問題，也不容回避。
進入醫(yī)保目錄的罕見病藥物，地方保障落地情況至關(guān)重要。各地區(qū)保障上限不一致，部分地區(qū)醫(yī)保封頂線無法保障罕見病患者持續(xù)用藥；或因藥品采購數(shù)量總數(shù)限制、藥占比和醫(yī)保總額控制等問題，采購花費較高但“臨床需求較小”的罕見病藥品，為醫(yī)院藥事管理帶來較大的挑戰(zhàn)。這就導(dǎo)致進入醫(yī)保目錄的藥品無法在醫(yī)院購買，而“雙通道”(指在醫(yī)院之外開辟第二通道，即患者可憑醫(yī)院處方在醫(yī)保定點藥店購藥，從而藥費不經(jīng)由醫(yī)院，直接通過藥店與醫(yī)�；鸾Y(jié)算)也未能徹底打通，患者依舊需要自費用藥。
《報告》指出，近年來，越來越多的罕見病藥物能夠通過快速審評審批在我國上市，然而由于這些藥物研發(fā)成本高、周期長、患者人數(shù)少，對應(yīng)的特效藥往往對于患者個體來說價格高昂。我國還未建立起系統(tǒng)完善的罕見病用藥保障機制，部分罕見病藥物尤其是高值藥短時間內(nèi)醫(yī)保難以報銷，在家庭支付能力不足的情況下，患者面臨用不起藥、無法足量用藥的困境。
在2022年舉行的第十一屆中國罕見病高峰論壇“‘國談靈魂砍價’背后的深意”分論壇上，就有罕見病藥物企業(yè)代表坦言，“國談罕見病藥物能否最終進入醫(yī)院進行第一單采購，還是蠻難的�！眹労币姴∷幬锛{入醫(yī)保只是第一步，要進入醫(yī)院，還需要有醫(yī)生提單、開藥事會，通過后才能采購。
北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會信息研究總監(jiān)郭晉川指出，目錄外高值藥保障是患者用藥可及的核心痛點。截至目前，國內(nèi)還有24種罕見病的30種治療藥物未納入醫(yī)保，其中有16種罕見病的全部治療藥物(共計16種)均未納入醫(yī)保，其中13種藥物屬于高值藥，年治療費用為幾十萬元到上百萬，遠遠超過家庭災(zāi)難性衛(wèi)生支出的上限�！秷蟾妗愤�顯示，在談判藥品中，用于治療原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變的達雷妥尤單抗，雖然已納入醫(yī)保，但醫(yī)保支付范圍不包含罕見病適應(yīng)癥，僅可用于治療多發(fā)性骨髓。
還有更多問題仍待解決。以罕見病需要使用的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品(特醫(yī)食品)為例，《2023年罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可及性報告》顯示，首批罕見病目錄中共有32個罕見病需要使用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品進行相關(guān)治療，18種罕見病治療過程中需及時、終生、足量使用特醫(yī)食品，特醫(yī)食品是此類罕見病臨床治療中的主要和核心治療方式，如未得到及時治療，患者將面臨發(fā)育遲緩或倒退，甚至致死致殘的嚴(yán)重后果。目前，特醫(yī)食品在我國上市前需要進行產(chǎn)品注冊和審批，截至2022年10月，共有92款特醫(yī)食品獲批，僅有1個罕見病病種——苯丙酮尿癥有3款產(chǎn)品獲批，其他病種的特醫(yī)食品均沒有注冊產(chǎn)品，無法進入政策性支付體系。
■ 探索
專項基金、大病保險、醫(yī)療救助等模式形成
2021年11月，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于健全重特大疾病醫(yī)療保險和救助制度的意見》，提及根據(jù)經(jīng)濟社會發(fā)展水平和各方承受能力，探索建立罕見病用藥保障機制，整合醫(yī)療保障、社會救助、慈善幫扶等資源，實施綜合保障。建立慈善參與激勵機制，落實相應(yīng)稅收優(yōu)惠、費用減免等政策；支持商業(yè)健康保險發(fā)展，滿足基本醫(yī)療保障以外的保障需求。
與此同時，各地也在探索罕見病用藥保障機制的多種可能，已經(jīng)形成以浙江、江蘇為代表的“專項基金”模式，以山東、成都為代表的“大病保險”模式，以佛山為代表的“醫(yī)療救助”模式等，在一定程度上補充了基本醫(yī)保對罕見病高值創(chuàng)新藥的保障不足。
以江蘇的專項基金保障形式為例，2023年1月，江蘇省人大通過《江蘇省醫(yī)療保障條例》，該條例從2023年6月1日起正式實施，確認(rèn)了江蘇省罕見病用藥保障機制。其中，專項基金籌資機制為省級統(tǒng)籌，單獨籌資，建立由政府主導(dǎo)、市場主體和社會慈善組織等參與，實現(xiàn)多渠道籌資，其保障范圍為省醫(yī)療保障行政部門根據(jù)國家罕見病目錄，對藥品有效性等進行專家論證并開展價格談判后確定。覆蓋范圍為符合罕見病用藥保障規(guī)定的參保人員，按照省有關(guān)規(guī)定享受用藥治療和待遇保障服務(wù)。
地方罕見病保障機制的探索也進入一個新時期。普惠補充商業(yè)健康保險(普惠險、惠民�；虺鞘卸ㄖ齐U)，通常由政府主導(dǎo)或指導(dǎo)，保險企業(yè)承保，針對一定區(qū)域內(nèi)基本醫(yī)保參保人的補充醫(yī)療保障�！秷蟾妗凤@示，2022年，各地已經(jīng)有超過250款保險產(chǎn)品上市，成為政府主導(dǎo)的“多層次醫(yī)療保障體系”建設(shè)的重要組成部分，成為地方罕見病保障機制探索最切實可行的方案之一。(新京報記者 張秀蘭 王卡拉)
